Jahrzehntelang zählte der ehemalige Regierungsagent Raymond „Red“ Reddington zu den vom FBI meistgesuchten Verbrechern. In plötzlicher Kooperationsbereitschaft macht er dem FBI ein brisantes Angebot: Er hilft, die größten Schwerverbrecher der Welt zu schnappen, wenn er im Gegenzug ausschließlich mit Elizabeth „Liz“ Keen, einer frischgebackenen FBI-Profilerin, zusammenarbeiten darf.